UPUTA O LIJEKU
NAZIV LIJEKA
ARFICIN® 150 mg kapsule
ARFICIN® 300 mg kapsule
rifampicinum
SASTAV
ARFICIN 150 mg kapsule
1 kapsula sadržava 150 mg rifampicina.
Pomoćne tvari: boje sunset yellow (E110), azorubine (E122), titan-dioksid (E171) i kukuruzni škrob.
ARFICIN 300 mg kapsule
1 kapsula sadržava 300 mg rifampicina.
Pomoćne tvari: boje quinoline yellow (E104), azorubine (E122), patent blue V (E131), titan-dioksid
(E171) i kukuruzni škrob.
FARMACEUTSKI OBLIK I VELIČINA PAKIRANJA
Kapsule
ARFICIN 150 mg kapsule: 100 kapsula u smeđoj staklenoj bočici, u kutiji
100 kapsula u bijeloj plastičnoj bočici, u kutiji
ARFICIN 300 mg kapsule: 16 kapsula u bijeloj plastičnoj bočici, u kutiji
100 kapsula u smeđoj staklenoj bočici, u kutiji
100 kapsula u bijeloj plastičnoj bočici, u kutiji
FARMAKOTERAPIJSKA SKUPINA
Rifampicin je antibiotik za sustavnu primjenu, prvenstveno namijenjen liječenju tuberkuloze.
IME I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA/ PROIZVOĐAČA
Belupo, lijekovi i kozmetika, d.d.
Ulica Danica 5
48 000 Koprivnica, Hrvatska
NAČIN I MJESTO IZDAVANJA
Na recept, u ljekarni.
TERAPIJSKE INDIKACIJE
Arficin kapsule primjenjuju se u terapiji:
• svih oblika tuberkuloze, u kombinaciji s najmanje još jednim antituberkulotikom te kod infekcija
uzrokovanih atipičnim sojevima mikobakterija
• lepre, u kombinaciji s drugim učinkovitim lijekovima
• drugih infekcija kao što su bruceloza, legionarska bolest te teške stafilokokne infekcije, u
kombinaciji s drugim učinkovitim lijekovima.
Arficin kapsule primjenjuju se u prevenciji:
• meningokoknog meningitisa u asimptomatskih kliconoša N. meningitidis u svrhu eliminacije
meningokoka iz nazofarinksa
• meningitisa u asimptomatskih kliconoša H. influenzae, kao i u kemoprofilaksi izložene djece
mlađe od 4 godine.
KONTRAINDIKACIJE
Arficin kapsule ne smiju primjenjivati bolesnici s preosjetljivošću na rifampicin ili neki od
pomoćnih sastojaka lijeka te bolesnici sa žuticom.
MJERE OPREZA
Arficin kapsule treba primjenjivati pod nadzorom pulmologa ili drugog liječnika odgovarajućeg
profila.
Potreban je poseban oprez pri primjeni Arficin kapsula u bolesnika s poremećenom funkcijom jetre,
odnosno u bolesnika koji istodobno uzimaju neke druge hepatotoksične lijekove, zato što može doći
do pogoršanja spomenutog oštećenja jetre. Stoga ti bolesnici mogu uzimati rifampicin samo ako je
nužno, uz stalni liječnički nadzor. Preporučuje se redovita kontrola jetrene funkcije, odnosno
određivanje vrijednosti AST i ALT prije početka liječenja rifampicinom, svaki tjedan tijekom prva
dva tjedna terapije te zatim svaka 2 tjedna tijekom sljedećih 6 tjedana terapije. U slučaju pojave
znakova hepatocelularnog oštećenja koje se očituje trajnom mučninom, povraćanjem, slabošću i
žuticom, treba odmah prekinuti primjenu rifampicina. Ako se liječenje rifampicinom nastavi nakon
oporavka funkcije jetre, kontrola jetrene funkcije mora se svakodnevno provoditi.
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, starijih bolesnika, pothranjenih bolesnika te u djece mlađe
od 2 godine potreban je poseban oprez u slučaju kada se istodobno s rifampicinom primjenjuje i
izoniazid. Ako nema znakova preboljelih bolesti jetre u prošlosti te su nalazi funkcije jetre normalni
prije uvođenja rifampicina u terapiju, kontrola funkcije jetre potrebna je samo u slučaju pojave
vrućice, povraćanja, žutice ili nekog drugog pogoršanja kliničkog stanja bolesnika.
U početku liječenja Arficin kapsulama može doći do pojave hiperbilirubinemije koja je rezultat
nadmetanja između rifampicina i bilirubina za eliminaciju putem jetre.
Svima oboljelima od tuberkuloze potrebno je ispitati funkciju jetre prije početka terapije Arficin
kapsulama.
Tijekom intermitentnog režima liječenja (dva do tri puta na tjedan) moguća je pojava imunološke
reakcije te stoga bolesnike treba upozoriti da ne prekidaju započeto liječenje.
Budući da rifampicin inducira enzim sintetazu aminolevulinske kiseline, potreban je poseban oprez
pri primjeni Arficin kapsula u bolesnika s porfirijom zato što postoje podaci o mogućem pogoršanju
te bolesti.
INTERAKCIJE
Prije primjene Arficin kapsula izvijestite liječnika o svim lijekovima koje uzimate!
Poznato je kako rifampicin izaziva indukciju mikrosomalnih enzima jetre koji sudjeluju u
metabolizmu mnogobrojnih lijekova. Zato istodobna primjena tih lijekova s rifampicinom rezultira
smanjenjem njihova terapijskog učinka.
Među te lijekove ubrajaju se:
• analgetici
• antibiotici (dapson)
• oralni antikoagulansi – zbog ubrzanog metabolizma dolazi do smanjenja koncentracije u
plazmi, odnosno do smanjenog terapijskog učinka antikoagulansa. Stoga je pri istodobnoj
primjeni s rifampicinom nužno prilagođavanje njihove doze.
• antidijabetici
• antiepileptici (fenitoin)
• antiviralni lijekovi (ritonavir, sakvinavir)
• ciklosporin
• glikozidi digitalisa (digitoksin)
• kortikosteroidi
• oralni kontraceptivi – istodobnom primjenom s rifampicinom dolazi do smanjenja terapijskog
učinka oralnih kontraceptiva što se očituje poremećajima menstruacijskog ciklusa,
intermenstrualnim krvarenjima i neplaniranom trudnoćom. Stoga se tijekom terapije
rifampicinom preporučuje neki drugi oblik kontracepcije.
• kinidin
• narkotici
• PAS – vremenski razmak između primjene rifampicina i p-aminosalicilne kiseline mora biti
najmanje 8 sati.
Primjena rifampicina u terapijskim dozama utječe na rezultate nekih laboratorijskih testova, tako
npr. inhibira standardne testove za određivanje koncentracije folata i vitamina B12 u plazmi te
dovodi do prolaznih abnormalnosti funkcionalnih jetrenih testova (npr. povećanje vrijednosti
bilirubina u serumu, alkalne fosfataze i transaminaza). Stoga se preporučuje provođenje spomenutih
testova prije jutarnje doze rifampicina.
POSEBNA UPOZORENJA
Trudnoća
Primijenjen u vrlo visokim dozama u životinja, rifampicin se pokazao teratogenim. Nema dobro
kontroliranih kliničkih istraživanja provedenih na trudnicama. Zbog toga je primjena Arficin kapsula
u trudnoći dopuštena kada, prema procjeni liječnika, moguća korist za trudnicu prevladava moguće
rizike za fetus. U slučajevima kada se rifampicin primjenjuje tijekom posljednjih nekoliko tjedana
trudnoće, može doći do pojave poslijeporođajnog krvarenja u majke i novorođenčeta. Zato je u njih
indicirana profilaktička primjena vitamina K.
Dojenje
Rifampicin se izlučuje u majčino mlijeko.
Ne preporučuje se dojenje tijekom primjene Arficin kapsula, osim kada, prema procjeni liječnika,
moguća korist terapije za dojilju prevladava moguće rizike za dojenče.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Nema podataka o utjecaju Arficin kapsula primijenjenih u terapijskim dozama na sposobnost
upravljanja vozilima i strojevima.
Stariji bolesnici
U starijih je bolesnika izlučivanje rifampicina putem bubrega smanjeno razmjerno fiziološkom
smanjenju bubrežne funkcije u starijoj dobi. Zbog kompenzatornog povećanja ekskrecije lijeka
putem jetre, vrijeme poluživota eliminacije kod bolesnika starije životne dobi slično je onom kod
mlađih bolesnika. Međutim, budući da su u okviru kliničkog istraživanja sa starijim bolesnicima
zabilježene povećane vrijednosti rifampicina u krvi, potreban je oprez kod primjene Arficin kapsula
u bolesnika starije životne dobi, osobito ako postoje znakovi oštećenja funkcije jetre.
DOZIRANJE I NAČIN PRIMJENE
Dnevnu dozu Arficin kapsula koja se određuje na temelju tjelesne mase bolesnika, potrebno je uzeti
na prazan želudac (najmanje 1/2 sata prije jela, odnosno 2 sata nakon jela) kako bi se osigurala brza i
potpuna apsorpcija lijeka.
Odrasli
Tuberkuloza
Arficin kapsule treba primjenjivati u kombinaciji s drugim antituberkuloticima kako bi se spriječio
nastanak sojeva mikobakterija otpornih na rifampicin.
Preporučena jednokratna dnevna doza iznosi 8–12 mg/kg.
Uobičajena jednokratna dnevna doza za bolesnike tjelesne mase manje od 50 kg iznosi 450 mg
(3 Arficin 150 mg kapsule), a za bolesnike tjelesne mase veće od 50 kg iznosi 600 mg rifampicina
(2 Arficin 300 mg kapsule).
Lepra
Preporučuje se 600 mg rifampicina jedanput na mjesec (4 Arficin 150 mg kapsule ili 2 Arficin
300 mg kapsule). Moguće je primijeniti i dnevno doziranje. Preporučena jednokratna dnevna doza
iznosi 10 mg/kg.
Uobičajena dnevna doza za bolesnike tjelesne mase manje od 50 kg iznosi 450 mg (3 Arficin
150 mg kapsule), a za bolesnike tjelesne mase veće od 50 kg iznosi 600 mg rifampicina (2 Arficin
300 mg kapsule) jedanput na dan.
U terapiji lepre rifampicin se obavezno primjenjuje u kombinaciji s najmanje još jednim učinkovitim
lijekom.
Bruceloza, legionarska bolest ili teške stafilokokne infekcije
Preporučena doza rifampicina je 600 do 1200 mg na dan (2 do 4 Arficin 300 mg kapsule)
podijeljeno u dvije do četiri pojedinačne doze, u kombinaciji s drugim prikladnim antibiotikom.
Profilaksa meningokoknog meningitisa
Preporučena doza je 600 mg rifampicina (4 Arficin 150 mg kapsule ili 2 Arficin 300 mg kapsule)
dva puta na dan tijekom 2 dana.
Profilaksa meningitisa uzrokovanog H. influenzae
Kod obitelji s djecom u dobi od 4 godine i mlađom, a u slučaju izloženosti članova obitelji H.
influenzae tipa B, preporučuje se primjena 20 mg/kg rifampicina jedanput na dan tijekom 4 dana kod
svih članova obitelji, uključujući i djecu. Maksimalna dnevna doza iznosi 600 mg rifampicina
(4 Arficin 150 mg kapsule ili 2 Arficin 300 mg kapsule).
Djeca
Tuberkuloza
Preporučena doza rifampicina je 10 do 20 mg/kg tjelesne mase.
Maksimalna dnevna doza u djece iznosi 600 mg rifampicina (4 Arficin 150 mg kapsule ili 2 Arficin
300 mg kapsule).
Profilaksa meningitisa u asimptomatskih kliconoša meningokoka
Djeca u dobi od 1 do 12 godina: 10 mg/kg dva puta na dan tijekom 2 dana.
Djeca u dobi od 3 do 12 mjeseci: 5 mg/kg dva puta na dan tijekom 2 dana.
Profilaksa meningitisa uzrokovanog H. influenzae
Kod obitelji s djecom u dobi od 4 godine i mlađom, a u slučaju izloženosti članova obitelji H.
influenzae tipu B, preporučuje se primjena 20 mg/kg rifampicina jedanput na dan tijekom 4 dana kod
svih članova obitelji. Maksimalna dnevna doza iznosi 600 mg rifampicina (4 Arficin 150 mg kapsule
ili 2 Arficin 300 mg kapsule).
U djece mlađe od jednoga mjeseca primjenjuje se rifampicin u dozi od 10 mg/kg kroz 4 dana.
Bolesnici s poremećenom funkcijom jetre
Kod bolesnika s poremećenom funkcijom jetre dnevna doza rifampicina ne smije iznositi više od
8 mg/kg.
Ako propustite uzeti dozu lijeka, treba je uzeti što je prije moguće. Ako je vrijeme za uzimanje
sljedeće doze blizu, treba pričekati i tada uzeti lijek. U tom slučaju nije potrebno udvostručiti dozu.
PREDOZIRANJE
Kratko vrijeme nakon uzimanja prekomjerne doze javljaju se mučnina, povraćanje i letargija. U
slučaju postojećeg teškog oštećenja jetre može se pojaviti i nesvjestica. Ostali simptomi predoziranja
obuhvaćaju glavobolju, bolove u trbuhu, proljev, svrbež. Javlja se i takozvani sindrom crvenog
čovjeka koji karakterizira smeđe-crvena obojenost kože, mokraće, suza, sline, znoja i stolice, a
intenzitet boje proporcionalan je količini uzetog lijeka. Nekoliko sati nakon teškog predoziranja
može doći do povećanja jetre uz pojavu osjetljivosti na palpaciju te brzog razvoja žutice. Simptomi
od strane jetre izraženiji su ako je otprije postojalo oštećenje njezine funkcije.
Pri teškom predoziranju može doći do brzog porasta vrijednosti direktnog i ukupnog bilirubina u
krvi, kao i do porasta vrijednosti jetrenih enzima.
Terapija kod predoziranja je simptomatska, uz uobičajene mjere za održavanje normalne funkcije
organizma. U slučaju predoziranja treba odmah prekinuti uzimanje Arficin kapsula i hitno se javiti
liječniku.
NUSPOJAVE
Nuspojave koje se javljaju podjednako pri intermitentnom doziranju kao i pri dnevnom doziranju
uključuju:
- generalizirane reakcije preosjetljivosti koje obuhvaćaju kožu, eksfolijativni dermatitis,
Lyellov sindrom i pemfigoidne reakcije
- blaže nuspojave na koži koje se samoograničavaju, čini se da nemaju alergijsku podlogu, a
najčešće se očituju crvenilom i svrbežom s osipom ili bez njega
- nuspojave probavnog sustava uključuju anoreksiju, mučninu, povraćanje, nelagodu u
abdomenu, proljev te pseudomembranski kolitis
- hepatitis
- trombocitopenija s purpurom ili bez nje najčešće nastaje pri intermitentnoj terapiji, a
reverzibilna je na prekid terapije. U slučaju nastavka terapije nakon pojave purpure moguća
je pojava moždanih krvarenja i fatalnih komplikacija.
- moguće nuspojave kod malog postotka bolesnika su eozinofilija, leukopenija, edem, slabost
mišića i miopatija.
Pri intermitentnom režimu doziranja moguće su sljedeće nuspojave imunološke naravi:
- sindrom nalik na gripu koji se očituje simptomima kao što su vrućica, tresavica, glavobolja,
vrtoglavica, bolovi u kostima, a najčešće se javlja u razdoblju između trećeg i šestog mjeseca
terapije
- zaduha i zviždanje u prsima
- hipotenzija i šok
- akutna hemolitička anemija
- akutno zatajenje bubrežne funkcije kao posljedica akutne tubularne nekroze ili akutnog
intersticijskog nefritisa.
U slučaju pojave nekog oblika teške komplikacije pri terapiji rifampicinom, poput poremećaja
bubrežne funkcije, trombocitopenije ili hemolitičke anemije, primjenu rifampicina treba prekinuti. U
takvih bolesnika rifampicin se ne smije ponovno uvoditi u terapiju.
Pri dugotrajnoj terapiji rifampicinom u žena na antituberkulotičkoj terapiji moguć je poremećaj
menstruacijskog ciklusa.
Tijekom primjene rifampicina urin, sputum i suze mogu poprimiti crvenkastu boju, na što bolesnik
mora biti prethodno upozoren.
Tijekom primjene rifampicina ne preporučuje se nošenje mekih kontaktnih leća.
O svakoj nuspojavi obavijestite svog liječnika ili ljekarnika !
ROK VALJANOSTI
Otisnut je na pakovanju.
Lijek se ne smije primijeniti nakon isteka roka valjanosti!
NAČIN ČUVANJA LIJEKA
Čuvati pri temperaturi do 25 °C.
Lijek treba čuvati izvan dohvata djece!
DATUM REVIZIJE UPUTE
ožujak 2007.
BROJ I DATUM RJEŠENJA
ARFICIN 150 mg kapsule
(100 x 150 mg) UP/I-530-09/05-02/610; 15.03.2007.
(100 x 150 mg, plast. bočica) UP/I-530-09/05-01/486; 11.04.2005.
ARFICIN 300 mg kapsule
(16 x 300 mg) UP/I-530-09/05-02/794; 15.03.2007.
(100 x 300 mg) UP/I-530-09/05-02/795; 15.03.2007.
(100 x 300 mg, plast. bočica) UP/I-530-09/05-01/487; 11.04.2005.